研发期间安全性更新报告（DSUR）要点（上）

2024-12-20

DSUR是《研发期间安全性更新报告》的简称，其主要目的是对药物相关的安全性信息进行年度回顾和评估。虽然《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等法规、规范对DSUR的递交及撰写都提出了明确要求，但由于DSUR是一个综合性报告文件，内容涉及临床前研究进展及发现、临床研究项目进展和结果、安全性分析、风险获益评估等，需要多部门共同协作，提供相关文件和数据支持，让不少药物警戒从业者对于如何撰写DSUR存在困扰。

本文由蓝气球药物警戒事业部资深人员结合自己多年DSUR撰写经验整理并分享，从DSUR撰写的一般原则、主要内容、所需信息收集以及撰写要点四个方面进行梳理和分析。将分上下两篇讲述，希望能给广大药物警戒同仁有所帮助。

本篇为上篇，主要讲解一般原则和撰写的主要内容部分。

一、DSUR撰写一般原则

DSUR是一份根据相关法规和指南要求提供给监管机构的汇总性药物安全报告。作为一份动态维护的文件，DSUR在整个临床试验期间并非只提交一份就结束。也就是说在我们取得临床研发的批件之后，需要按照法规要求在报告周期内逐年、逐次递交DSUR。DSUR撰写是一次全面的安全性数据分析活动，与药物（无论上市与否）有关的安全性信息都需要进行全面深入的年度回顾和评估。

1、递交原则

1）以活性成分为单位

同一活性成分，递交一份DSUR，尽可能包含所有剂型、规格、适应症、患者人群。以阿司匹林为例，它有片剂、肠溶剂等多个剂型；规格有5mg、10mg、20mg等多个剂量。尽管对于同一个药物（如阿司匹林）在规格、适应症和患者人群上，可能会存在不同，但是它们的活性成分是相同的。在撰写DSUR的时候，同样的活性成分只要准备一份DSUR就可以了。

2）联合研发

约定各方DSUR准备与递交职责与义务，明确数据转换内容，只需要递交一份DSUR。

比如说申办方A和申办方B共同研发试验药物C这种情况下的话，A和B约定后只交一份DSUR就可以。多个申办方参与研发或联合研发，应在书面协议中描述安全性数据交换范围、方法与时限要求，并明确DSUR起草、审阅、与提交等方面的责任与义务。

3）联合治疗：

固定组成复方制剂（例：厄贝沙坦氢氯噻嗪）的临床试验仅需递交一份DSUR。

若固定复方制剂的各个成分正在进行其他临床试验，应以每个成分为单位分别递交DSUR。

4）多药联合治疗

① 试验药A+已上市（X、Y、Z）=A+X+Y+Z (1份) 或 A 1份含其他

② 试验药A+试验药B=（A+B）1份或A、B各自1份包含其他

③ 已上市A、B、C+试验药X、Y、Z=（X+Y+Z）1份

情况① 如果试验药物A和已上市的其他产品（X、Y、Z）联合用药开展临床试验，将A与XYZ作为一个整体组合，那么只需要提交1份DSUR，或者在试验药物A的DSUR中同步汇报上述联合用药试验的相关安全性信息即可。

情况②：试验药物A和试验药物B都处在研发阶段，AB联合治疗又开展了一项试验，

在这种情况下，也是有两种方式。将A、B联合治疗的安全性情信息为报告对象，可提交1份DSUR；或者A、B分别提交1份DSUR，在各自的DUSR中描述上述联合治疗的相关安全性信息情况。

情况③：两种及以上已上市产品+试验药物X、Y、Z的多药物共同研发情况，建议可将试验药物X、Y、Z联合治疗的安全性信息作为报告对象，提交1份DSUR即可。数据获取可能的情况下，在适当章节中汇报A、B、C的相关安全性发现。

总之，应根据试验药物及试验项目的具体情况选择合适的DSUR提交方式，无论哪一种情况或选择，都建议申办方在报告中阐述清楚背景情况以及提交方式的原因。

2、关于递交时间与周期：

需要知道关于DSUR的两个重要概念：DIBD与DLP。

国际研发诞生日（DIBD）：干预性临床试验在任何国家首次获准（或许可的）的日期。

比如一个国际多中心的临床试验，在中国、美国、澳大利亚等国开展，美国率先拿到了试验批件，获批日期为2024年1月1日，其他国家获批时间都晚于美国，那么这个试验的DIBD就是2024年1月1日。DIBD作为DSUR年度报告日期的起始日期，一般情况下，上述情况的他国监管DSUR递交时均需保持和使用最初的DIBD。